2016年12月4日-7日,第17屆世界肺癌大會(WCLC)在奧地利維也納盛大召開。在當?shù)貢r間12月6日上午的全體會議中,來自MD安德森癌癥中心的Vassiliki Papadimitrakopoulou教授以“Randomised Phase III Study of Osimertinib vs Platinum–Pemetrexed for EGFR T790M–Positive Advanced NSCLC(AURA3)”為題,報告了對比奧希替尼vs鉑類-培美曲塞化療治療NSCLC的隨機III期臨床研究(AURA3)。
研究背景
奧希替尼(Osimertinib)是一種強效、不可逆且具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI),選擇性針對EGFR突變且伴T790M耐藥突變。奧希替尼適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR T790M陽性NSCLC。AURA3(NCT02151981)是一項Ⅲ期、開放標簽的隨機對照研究,在一線EGFR-TKI治療失敗后,EGFR T790M突變陽性的晚期NSCLC患者中,對比奧希替尼和含鉑化療聯(lián)合培美曲塞的療效和安全性。
研究內(nèi)容
入組患者主要條件為:
◆年齡≥18歲
◆攜帶EGFR突變
◆一線EGFR-TKI治療后影像學顯示疾病進展
◆組織活檢確認為T790M陽性
◆允許存在無癥狀或穩(wěn)定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移
按2:1比例將患者隨機分配進奧希替尼治療組(80mg,口服,每日一次)或鉑類+培美曲塞化療組(培美曲塞500mg/m,順鉑75mg/m或卡鉑AUC5,每三周為一周期,最多六個周期)。培美曲塞可作為維持治療。
主要終點為研究者按RECIST v1.1評估的無進展生存期(PFS)。敏感性分析由盲化獨立中心評審(BICR)完成。
主要結(jié)果
研究共納入419例患者,隨機分配到兩個治療組(奧希替尼組,n=279;鉑類-培美曲塞組,n=140)。兩組患者的基線特征平衡:女性占64%,亞裔占65%,不吸煙者占68%,CNS轉(zhuǎn)移者34%,EGFR外顯子19缺失者占66%。
與鉑類-培美曲塞組相比,奧希替尼組患者的中位無進展生存明顯改善(HR=0.30),分別為4.4 vs 10.1個月。該結(jié)果與BICR的分析相一致。在BICR的分析中,奧希替尼組和鉑類-培美曲塞化療組患者的中位PFS分別為11.0 vs 4.2個月(HR=0.28)。
奧希替尼組患者的客觀緩解率也明顯優(yōu)于聯(lián)合化療組,分別為71%vs 31%(OR=5.39);中位緩解持續(xù)時間前者為9.7個月,而鉑類-培美曲塞組僅為4.1個月。
安全性方面,≥3級治療相關(guān)不良事件(AEs)在奧希替尼組的發(fā)生率為6%(n=16),而鉑類-培美曲塞化療組為34%(n=46)。
最常見的相關(guān)不良事件在奧希替尼組為腹瀉(29%)和皮疹(28%);在鉑類-培美曲塞化療組為惡心(47%)及食欲減退(32%)。
結(jié)論
對于一線EGFR-TKI治療失敗疾病進展,且EGFR T790M突變陽性的晚期NSCLC患者,奧希替尼的臨床療效要比鉑類-培美曲塞化療更優(yōu),疾病進展風險降低了70%,安全性數(shù)據(jù)與既往臨床試驗保持一致,為此類患者建立了新的治療標準。